美国FDA核准武田首个也是唯一的口服蛋白酶体抑制剂NINLARO® (ixazomib)用于治疗多发性骨髓瘤

马萨诸塞州剑桥和日本大阪

(美国商业资讯)–武田药品工业株式会社(TSE: 4502)今天宣布，美国食品药品管理局(FDA)已核准首个且唯一的口服蛋白酶体抑制剂NINLARO^® (ixazomib)胶囊联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO胶囊为每周一次给药。欲了解进一步信息，请访问www.NINLARO.com。

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武田于2015年7月向FDA递交NINLARO的新药申请，于9月获得优先审理，PDUFA（处方药使用者费用法）排期为2016年3月10日，这体现了多发性骨髓瘤这一致残性、复发性、难以治愈的罕见癌症对新治疗药物有深切而持续的未获满足的需求。

Dana-Farber癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心临床项目负责人兼临床研究总监、TOURMALINE-MM1（今天的核准就是以这项枢纽性3期试验为依据的）研究者Paul Richardson, M.D.说：“随着NINLARO的核准，我们现在能够为患者提供每周一次口服的蛋白酶体抑制剂，作为具有高度活性的三药联合治疗的一员。作为TOURMALINE-MM1试验的研究者，我们认为，对下列患者组合开展一项全面的‘真实世界’评估是至关重要的，包括复发/难治多发性骨髓瘤最常见患者类型中的一部分，例如老龄患者、中度肾功能损害患者、轻链病和高危细胞遗传学特质。此外，我们对患者的治疗持续至疾病进展，以确定NINLARO 治疗复发/难治疾病的可持续性。TOURMALINE-MM1数据令人信服地表明，口服基于NINLARO的三药治疗可有效延长无进展生存期，临床收益优于来那度胺和地塞米松，安全性在可耐受范围。”

武田首席医学和科学官Andy Plump, M.D.博士说：“约20年前，我们在临床研究中推出了治疗多发性骨髓瘤的首个蛋白酶体抑制剂VELCADE。从那时起，我们对这一罕见癌症的科学了解取得了显著的进展，导致了NINLARO的推出。NINLARO 是一个全新的蛋白酶体抑制剂分子，可每周一次口服，给药方便，在提供有效性的同时，其安全性也在可耐受范围。武田很高兴将这一重大创新带给今日的多发性骨髓瘤患者，同时我们会通过扎实的临床开发项目不断探寻NINLARO 的潜力。”

国际多发性骨髓瘤基金会主席Brian Durie博士说：“IMF很高兴ixazomib获得核准。此举为基于全口服蛋白酶体抑制剂的三药联合治疗敞开了大门。我在多发性骨髓瘤领域工作了数十载，虽然见证过重大进展，但该领域依然存在未获满足的巨大需求。随着今天的核准，我们现在拥有了一个吸引众多多发性骨髓瘤患者的新选择。”

FDA核准NINLARO的依据是TOURMALINE-MM1 3期临床试验的结果，该试验是首个双盲、安慰剂对照蛋白酶体抑制剂试验。TOURMALINE-MM1是5项进行中的3期临床试验中第一项得出研究结果的试验。TOURMALINE项目迄今已在40个国家募集了约3,000例患者。NINLARO 3期 TOURMALINE-MM1枢纽性试验的数据即将在2015年12月召开的美国血液学会第57届年会上呈报。

多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)创始人、执行董事长Kathy Giusti说：“ixazomib 获得核准为多发性骨髓瘤治疗领域提供了一个翘首以待的新选择。它属于帮助我们更好地理解该疾病并为患者提供持续希望的进展。今天的癌症诊断与刚过去的几年就有不同，见证不断的进步是令人激动的。作为一名患者，我理解人们迫切需要通过能够带来新治疗选择的伙伴关系来促进研究，正如我们与武田合作完成的那样。”

武田肿瘤部总裁Christophe Bianchi, M.D.解释道：“NINLARO属于同类中首个的创新，得到全球性开发项目的支持，这对我们武田肿瘤部是前所未有的，我们希望对所有参研患者难以置信的力量和无价参与表达我们衷心的感谢。NINLARO的问世标志着前进了重要的一步 ，因为它的有效性和安全性——加上它是全口服给药——有望减轻一部分服药负担，并帮助患者获得这一可持续治疗的全部收益。作为武田20年不懈承诺的一部分，我们将为了这些患者而不断追求进展，并期待在世界其他市场推出NINLARO并拓展获取途径。”

关于TOURMALINE-MM1试验

TOURMALINE-MM1是国际性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，受试者为 722例，旨在评估NINLARO联合来那度胺和地塞米松治疗复发和/或难治多发性骨髓瘤成人患者是否优于安慰剂联合来那度胺和地塞米松。结果显示，NINLARO可有效延长无进展生存期(PFS)，安全性可控。该试验达到其主要终点，本次分析中显示PFS的延长有临床意义和统计学意义，分析显示，NINLARO治疗组患者疾病无恶化的生存时间显著长于对照组患者。该试验中，患者持续治疗直至进展，并评估长期转归指标。

TOURMALINE-MM1试验中，接受NINLARO的患者最常见的不良反应(≥20%)包括腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。报告率≥2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。

独立数据监测委员会(IDMC)对有效性和安全性数据进行复核后，建议该研究继续按盲态进行，以待长期转归指标的进一步成熟，包括总生存(OS)和长期安全性。

关于NINLARO (ixazomib)胶囊

NINLARO (ixazomib)是首个也是唯一的口服蛋白酶体抑制剂，其适应证是联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO每周一次口服，分别在28天周期的第1、8、15、28天给药。NINLARO目前正在欧洲药品管理局(EMA)审批中，并已获得人用药品委员会(CHMP)的加快评审。2014年，NINLARO还被美国FDA认可为用于复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变（一种相关的超级孤儿病）的突破性治疗药物。

TOURMALINE临床开发项目进一步巩固了武田为全球多发性骨髓瘤患者和治疗这些患者的医疗卫生专业人士开发创新治疗药物的不懈承诺。5项全球性3期试验正在进行中：

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib 联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤
• TOURMALINE-MM2研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者
• TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在诱导治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的维持治疗
• TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对照用于尚未接受ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的维持治疗
• TOURMALINE-AL1研究ixazomib联合地塞米松与医师选用的治疗方案对照用于复发或难治AL淀粉样变

除了TOURMALINE研究，大量研究者发起的研究正在全球范围内评估ixazomib用于患者。

有关进行中的3期研究的进一步信息，请访问www.clinicaltrials.gov。欲了解有关NINLARO的更多信息，请访问www.NINLARO.com或致电1-844-N1POINT (1-844-617-6468)。

重要安全性信息 – 专业

警示与注意事项

• 血小板减少：NINLARO用药期间已有报道。治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。必要时可调整剂量。血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间，在下一轮周期开始前恢复至基线水平。
• 胃肠道毒性（包括腹泻、便秘、恶心和呕吐）：NINLARO用药期间已有报道，偶而可能需要使用止泻药和镇吐药，并给予支持性治疗。对于重度症状，应调整剂量。
• 周围神经病变（主要是感觉神经）：NINLARO用药期间已有报道。应监测患者的周围神经病变症状，必要时可调整剂量。
• 外周水肿：NINLARO用药期间已有报道。应监测体液潴留。必要时应调查基础病因，并提供支持性治疗。必要时可调整剂量。
• 皮肤反应（皮疹、最常见为斑丘疹和斑疹）：NINLARO用药期间已有报道。皮疹的处治可采用支持性治疗或调整剂量。
• 肝脏毒性：NINLARO用药期间已有报道。治疗期间应定期监测肝酶，必要时可调整剂量。
• 胚胎-胎儿毒性：NINLARO可导致胚胎损害。应告知女性该药对胚胎的潜在风险，以避免妊娠，并在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内采取避孕措施。

不良反应

NINLARO治疗患者中发生率≥20%的最常见不良反应有：腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。

特殊人群

• 肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO 起始剂量至3毫克。
• 肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病患者可降低NINLARO 起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除。
• 哺乳：建议乳母在NINLARO用药期间停止哺乳。

药物相互作用：应避免NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。

适应证

NINLARO (ixazomib)的适应证是联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。

请参阅伴随的NINLARO完整处方信息。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌，见于骨髓。多发性骨髓瘤中，一组浆细胞（或骨髓瘤细胞）转化为癌细胞并增生，使浆细胞的数目高于正常水平。由于浆细胞在体内广泛游走，有可能累及体内多数骨骼，可能导致压缩性骨折、骨溶解性病灶和相关疼痛。多发性骨髓瘤可导致若干严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏和个体的红细胞计数，部分较常见症状包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是贫血的症状。多发性骨髓瘤属罕见癌症，每年新发病例在美国超过26,000人、全球约为114,000人。

关于武田

武田药品工业株式会社(TSE: 4502)位于日本大阪，是一家以研究为基础、主要专注于药品的全球性公司。武田是日本最大的制药公司，也是全球制药业领导者之一，致力于通过引领医学创新，努力改善人类健康。

有关武田的进一步信息，请访问其企业网站：www.takeda.com。

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